NMDA受体及其NR2B亚基和非NMDA受体参与外周炎症诱发的

下丘脑弓状核神经元的敏感化

蒋星红

苏州大学医学部神经生物学与医学心理学系，苏州215123

下丘脑弓状核是内源性痛觉调制系统的一个重要脑区，本实验组前一阶段在离体下丘脑脑片上已经发现：炎症大鼠弓状核神经元的放电频率比正常大鼠明显加快，对谷氨酸的反应也明显加强。另外，在行为学方面，也已观察到向下丘脑弓状核微量注射NMDA受体拮抗剂（MK-801）,能明显减轻炎症和部分结扎坐骨神经引起的痛觉过敏。这些实验资料已经提示外周组织病理性损伤能在下丘脑弓状核诱发中枢敏感化。本实验是在上述的研究基础上，在整体大鼠上用完全弗氏佐剂0.15ml注入左侧后肢足底皮下，造成局部炎症后一周，用电生理方法细胞外记录单位放电，直接观察下丘脑弓状核神经元电活动的改变。实验结果发现，炎症大鼠弓状核神经元的自发放电频率为2.770.22Hz（n＝124）,明显高于正常大鼠的1.750.08Hz（n=218）,差别非常显著（p<0.01）。弓状核神经元对伤害性刺激坐骨神经的反应（诱发放电频率），在炎症大鼠为4.950.29Hz（n=51）,比正常大鼠的3.920.19Hz（n=47）明显升高（p<0.01）。电生理指标表明，炎症大鼠下丘脑弓状核神经元兴奋性提高，对伤害性刺激的反应增强。

此外，用离体脑片和在体电生理显示NR2B抑制剂Ro25-6981、Src蛋白激酶抑制剂PP2、非NMDA受体抑制剂CNQX对弓状核的自发放点都有抑制作用。Western blotting结果显示，炎症大鼠下丘脑弓状核中NMDA受体的NR1、NR2B亚基及Src激酶Y418的磷酸化明显上调，而总量并未变化。行为实验还发现，非NMDA受体拮抗剂CNQX、蛋白激酶C抑制剂GF109203X、和Src蛋白酪氨酸激酶抑制剂PP2都能有效地翻转炎症大鼠下丘脑弓状核神经元的伤害性反应。而用免疫共沉淀还显示NR2B和pSrc在炎症条件下有互作用现象，这些实验结果说明NMDA受体及NR2B亚基的磷酸化、非NMDA受体、蛋白激酶C以及Src酪氨酸激酶均参与了炎症大鼠下丘脑弓状核神经元的敏感化，并且初步结果还显示Src是通过NR2B亚基而调节弓状核神经元的敏感性。